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Receptores adrenérgicos

Estimulación central del sistema cardiovascular se lleva a cabo por el sistema nervioso simpático a través de alfa2- receptores adrenérgicos y de imidazolina. receptores adrenérgicos alfa 2 se encuentran en muchas partes del cerebro, pero el número más grande están en el núcleo del tracto solitario. los receptores de imidazolina se localizan principalmente en la médula rostral ventrolateral, y en las células cromafines de la médula suprarrenal.

Ventajosamente acción estimulante sobre a2-adrenérgicos tienen guanfacina y metildopa. Rilmenidina y moxonidina estimulan los receptores de imidazolina principalmente. Entre la clonidina fármaco antihipertensivo este grupo sólo tiene papaenteralnogo forma para la administración, y se receptores alfa 2  utiliza en la práctica anestésica en el período pre y postoperatorio. Por estimulantes altamente selectivos refiere alfa2 agonistas de adrenoceptores extranjeros de adrenorreceptor alfa2 – dexmedetomidina, ha efecto antihipertensivo, pero se utiliza principalmente como un sedante durante el mantenimiento anestésico (por mucho tiempo – sólo en la medicina veterinaria, pero introducido recientemente en la práctica clínica en los seres humanos).

 

Los agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 2: un lugar en la terapia

 

La clonidina se puede utilizar con éxito para el alivio de reacciones hipertensivas durante y después de la cirugía, para la prevención de la reacción hiperdinámica del cuerpo en respuesta al estrés (por ejemplo, la intubación, el despertar y la extubación del paciente).

Para clonidina premedicación asignado PO / m. Cuando sobre / en un corto se produce aumento inicialmente clonidina en la presión arterial, que se sustituye por una hipotensión más prolongado. agonistas adrenérgicos alfa 2 se administra en la titulación / deseable.

La clonidina se puede utilizar en el periodo perioperatorio como un componente analgésico y sedante de la anestesia general. Esto reduce la respuesta hemodinámica a la intubación traqueal. Como un componente de la anestesia general, es posible estabilizar la hemodinámica, reducir la necesidad de anestésico inhalado (25-50%), hipnóticos (aproximadamente 30%) y los opiáceos (40-45%). administración postoperatoria de agonistas alfa2 también reduce la necesidad de opioides, impidiendo el desarrollo de tolerancia a ellos.

Debido a una serie de efectos secundarios, bajo controlabilidad, la posibilidad de hipotensión grave durante la inducción y mantenimiento de la anestesia, la clonidina no se utiliza ampliamente. Sin embargo, en algunas situaciones clínicas de buena gana utiliza para fines de sedación, así como la potenciación de los efectos de ciertos fondos para la anestesia con el fin de reducir sus dosificaciones en la etapa de su mantenimiento, así como para el alivio de los episodios de hipertensión intraoperatorias difíciles de terapia. También se utiliza en el postoperatorio para el propósito de alivio dlahipertensiónpostoperatoria.

La clonidina se puede usar para el alivio de escalofríos en el postoperatorio.

La depresión respiratoria se acompaña de miosis y se asemeja a la acción de los opioides. El tratamiento de la intoxicación aguda incluye un soporte de ventilación, la atropina o simpaticomimético-ing a bradicardia y controlar apoyo volémica. Si es necesario, designar dopamina o dobutamina. Para los agonistas alfa2 no es un antagonista específico – atipamezol, la introducción de los cuales se convierte rápidamente su efectos sedantes y simpaticolíticos.

 

El mecanismo de acción y farmacológicas efectos

 

Como resultado de la estimulación de a2-adrenoceptor central llamado PM ese grupo y, en particular, la clonidina, la inhibición se produce centro vasomotor, disminuyendo impulsos simpáticos de la actividad adrenérgica SNC y los sistemas de supresión en la periferia. El efecto neto es una disminución de GPT y menos CB, que se manifiesta reducción de la presión arterial. agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 2, ralentiza el ritmo cardíaco y reduce la gravedad de reflejo pressosensitive, diseñado para compensar una disminución en la presión arterial, que es un mecanismo adicional para el desarrollo de bradicardia. La clonidina reduce la formación y de la renina en el plasma sanguíneo, lo que también contribuye al desarrollo del efecto hipotensor de la administración crónica. A pesar de la disminución de la presión arterial, la frecuencia del flujo sanguíneo renal no cambia. Con el uso prolongado de la clonidina provoca un retraso en el cuerpo de sodio y agua y aumentar la CGO, que es una de las razones para la reducción en la eficacia.

En dosis elevadas, los agonistas adrenérgicos alfa 2 activan periféricos presinápticos a2-adrenoceptores en las terminaciones de las neuronas adrenérgicas través de la cual la regulación de la liberación de norepinefrina sobre la base de retroalimentación negativa, y por lo tanto produce un aumento transitorio de la presión arterial debido al estrechamiento de los vasos sanguíneos. A dosis terapéuticas no se detecta efecto presor de la clonidina pero una sobredosis puede desarrollar hipertensión grave.

A diferencia de fentolamina GHB y clonidina disminuye la presión arterial sin causar reacciones posturales severas. La clonidina también causa una reducción en la presión intraocular al disminuir la secreción y mejorar la salida del humor acuoso.

Los efectos farmacológicos de los agonistas adrenérgicos alfa 2 no se limitan a la acción anti-hipertensiva. La clonidina y dexmedetomidina también se utilizan debido a su sedante distinta, ansiolítico y propiedades analgésicas. La sedación asociados con la depresión principales cerebral núcleo adrenérgicos – orificios romboidales locus ceruleus en el bulbo raquídeo. Como resultado de ello, la supresión de los mecanismos de la adenilato ciclasa y proteína quinasa disminuye los impulsos neuronales y liberación de neurotransmisores.

La clonidina tiene una sedación pronunciada y suprime la respuesta hemodinámica al estrés (por ejemplo, respuesta hiperdinámica a la intubación, paso de operación traumática, el despertar y la extubación del paciente). Mostrando sedación y potenciar la acción de los anestésicos, clonidina no tiene ningún efecto significativo en el patrón del EEG (que es muy importante durante las operaciones en las arterias braquiocefálica).

Aunque la actividad analgésica intrínseca de clonidina suficiente para lograr drogas analgesia perioperatoria capaces de potenciar los efectos de los anestésicos y narcóticos general, especialmente cuando se administra por vía intratecal. Este efecto positivo puede reducir significativamente el uso durante las dosis de anestesia generales de anestésicos y estupefacientes. Una característica importante de la clonidina es su capacidad para reducir somatovegetativnye manifestaciones de opiáceos y la abstinencia de alcohol, que es probablemente también debido a la disminución de la actividad central adrenérgicos.

La clonidina aumenta la duración de una anestesia regional, así como tener un efecto directo sobre la alfa postsináptica 2 receptores de la bocina cordón posterior espinal.

Farmacocinética

 

La clonidina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad promedios de ingestión clonidina 75-95%. Su concentración plasmática máxima se alcanza después de 3-5 horas. PM 20% unido a las proteínas plasmáticas. Siendo sustancia lipofílica, que penetra fácilmente la barrera hematoencefálica y tiene un gran volumen de distribución. T1 / 2 clonidina es de 8-12 horas, y se puede ampliar en la insuficiencia renal, como aproximadamente la mitad de fármaco se excreta por los riñones sin cambios.

 

Contraindicaciones y precauciones

 

La clonidina no debe utilizarse en pacientes con hipotensión, shock cardiogénico, bloqueo intracardiaca, síndrome del seno enfermo. Para la administración parenteral, los fármacos deben ser cuidadosamente controlar el nivel de control de la presión arterial que permitirá tiempo para diagnosticar hipotonía y rápidamente corregido desarrollar complicaciones.

Tolerabilidad y los efectos adversos

 

La clonidina es generalmente bien tolerado. Al usarlo, así como la aplicación de cualesquiera agentes antihipertensivos, hipotensión excesiva puede desarrollarse. Algunos pacientes desarrollan bradicardia severa, que puede ser eliminado por M-holinoblokatorami. En la designación de clonidina con el propósito de sedación en los pacientes pueden experimentar sequedad en la boca.

Los agonistas de receptores alfa 2 tienen una sedación y letargia pronunciada, que se considera para ser un efecto secundario en el tratamiento de la hipertensión, durante la sedación es el objetivo de la LAN de destino. inconveniente clonidina es su mala manipulación, la posibilidad de hipotensión grave después de su uso, tanto durante la inducción y durante la anestesia, así como el desarrollo del síndrome, que manifiesta clínicamente desarrollo de hipertensión grave en 8-12 horas después de su cancelación. Esto es importante en pacientes preoperatorios que reciben sistemáticamente la clonidina. Después de un único uso del síndrome de abstinencia clonidina es raro.

La sobredosis de clonidina puede ser potencialmente mortal. Un estado de la intoxicación aguda incluyen hipertensión transitoria, que se sustituye por hipotensión, bradicardia, un ensanchamiento del complejo QRS, alteración de la conciencia, depresión respiratoria.

Interacción

 

La clonidina no debe utilizarse en combinación con antidepresivos tricíclicos, que puede debilitar el efecto hipotensor de la clonidina es debido a la propiedades de los compuestos tricíclicos de bloqueo alfa-adrenérgicos. El debilitamiento del efecto hipotensor de la clonidina se observa bajo la influencia de la nifedipina (antagonismo para influir en la corriente de iones de calcio intracelular).